据统计，超过95%的毒理学资料均是研究单一化学物作用，对于大多数化学物的混合接触和联合毒性资料匮乏〔1〕。铅和镉作为联合国粮农组织(FAO/WHO)公布的对人体毒性最强的3种重金属(铅、镉、汞)中的2种，广泛地分布并共存于自然界中，是环境中常见的化学毒物，易造成食品复合污染〔2〕。铅和镉均可损伤近曲小管功能，引起肾功能不全及肾源性高血压，严重影响机体的健康〔3，4〕。脂质过氧化是化学物导致组织损伤的重要机制之一〔5〕。本文旨在研究铅镉联合染毒对大鼠肾脏脂质过氧化的影响，确定铅镉复合暴露在脂质过氧化中存在的复合效应类型，为进一步探讨重金属复合机制提供实验依据。

　　1 材料与方法

　　1.1 材料

　　健康Wistar雄性大鼠(北京维通利华公司)，体重180～200g。醋酸铅、氯化镉，分析纯(北京化学试剂公司)。

　　1.2 分组与染毒

　　将40只大鼠随机分成4组，即对照组、染铅组、染镉组和铅镉联合染毒组，分别采用蒸馏水、含铅0.88%的醋酸铅溶液、含镉0.30%的氯化镉溶液、含铅0.88%和含镉0.30%的混合溶液，经口灌胃染毒，每天1次，灌胃量为1 ml/(100g·bw)，连续90 d。

　　1.3 组织制备

　　大鼠处死后，取肾脏称重，其中一侧肾脏于冰浴中制成匀浆，-20℃下保存待测。

　　1.4 测定方法

　　丙二醛(MDA)含量测定采用硫代巴比妥酸反应法：还原型谷胱甘肽(GSH)含量测定为Ellman法；超氧化物歧化酶(SOD)的测定采用黄嘌呤氧化法；黄嘌呤氧化酶(XOD)的测定采用分光光度法；一氧化氮(NO)的测定采用硝酸还原酶法；组织蛋白的测定为双缩脲法。所用试剂均由南京建成生物工程研究所提供。

　　1.5 统计分析

　　采用DPS软件进行方差分析和Duncan多重极差检验分析。

　　2 结 果

　　2.1 大鼠一般情况及体重变化

　　整个染毒过程中，对照组大鼠生长发育良好，未见任何明显的异常表现。而单独染毒组和联合染毒组大鼠于染毒第2周后，出现程度不等的被毛蓬松，缺少光泽，食欲减退，其中以联合染毒组和染镉组表现明显。染毒过程中各染毒组动物体重随着时间的变化而各不同。铅染毒与对照之间、染镉组与联合染毒组之间比较大鼠体重变化差异无统计学意义；而染镉组和联合染毒组大鼠从第2周开始较铅染毒及对照体重明显减轻。

　　2.2 肾脏脏器系数

　　对照组、铅染毒组、镉染毒组和联合染毒组的大鼠肾脏脏器系数呈梯度上升，联合染毒组显著高于对照组(P＜0.05)，但联合染毒组与单独染毒组间差异无统计学意义(P＞0.05)。

　　2.3 脂质过氧化指标(表1)

　　染铅组和染镉组中的MDA、SOD、XOD和GSH与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01)；联合染毒组的MDA、SOD、GSH和对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01)。与染铅组比较，联合染毒组中的MDA、SOD、NO和GSH差异有统计学意义(P＜0.01)；与染镉组比较，联合染毒组中的MDA、SOD、XOD、NO和GSH差异有统计学意义(P＜0.01)。表1 不同组别大鼠肾脏脂质过氧化指标测定结果(略)注：与对照组比较，a P＜0.01；与联合染毒组比较，b P＜0.01。

　　3 讨 论

本研究发现，铅镉染毒均可引起大鼠肾脏的脂质过氧化，联合染毒组的脂质过氧化尤为明显，与相关报道一致〔6，7〕。联合染毒组的肾脏脏器系数显著高于对照组(P＜0.05)，而单独染毒组与对照组比较差异无统计学意义，表明铅镉联合染毒存在相互加重毒性的作用。染毒组的MDA均显著高于对照组，联合染毒组显著高于单独染毒组，表明铅镉联合染毒能加重不饱和脂肪酸的氧化，存在协同作用。GSH和SOD都是抗氧化物，联合染毒组的GSH和SOD含量较单独染毒组显著降低(P＜0.01)，表明铅镉联合染毒影响GSH和SOD的诱导合成，并具有相互协同作用。XOD和NO是氧化类物质，它们的升高可以导致自由基生成增加。研究结果表明，联合染毒组的XOD和NO含量较单独染毒组显著升高(P＜0.01)，表明铅镉联合染毒具有促进XOD和NO的释放，有增强氧化能力的效应。#p#分页标题#e#

综上所述，铅镉联合染毒对大鼠肾脏的脂质过氧化存在协同作用，这与Anna Skoczyn'ska和Lock K等的结论一致〔8，9〕。铅镉联合染毒可以增加大鼠肾脏中MDA的释放，增加氧化类物质的含量，降低抗氧化物质的水平，加剧肾脏损伤，但具体机制尚待进一步研究。

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【参考文献】

　　〔1〕Cassee FR,Groten JP,VanBladeren PJ,et al.Toicological evaluation and risk assessment of chemical mixtures［J］.Crit Rev Toxicol,1998,28:73-101.

　　〔2〕FAO/WHO.Application of risk analysis to food standards issues.In report of a Joint FAO/WHO Expert Consultation［C］.Geneva：Switzerland WHO,1995.

　　〔3〕卞建春，邢华，王悍东，等.灌胃染镉对大鼠体内某些酶的影响及镉的器官分布［J］.中国兽医学报，2002，22(6):592-593.

　　〔4〕钟振伟，胡利人.低铅染毒对大鼠脂质过氧化作用的影响［J］.中国公共卫生，2003，19(8)：1000-1001.

　　〔5〕李金荣.毒害物质对作业工人脂质过氧化作用的影响［J］.职业与健康，2002，18(8)：7-8.

　　〔6〕刘亚华.铅对锌的影响及补锌对铅暴露的作用［J］.国外医学卫生学分册，2003，30(1)：40-44.

　　〔7〕王学谦，尹先仁，白雪涛.铅镉联合作用对大鼠肾小管上皮细胞脂质过氧化的影响［J］.卫生研究，2002，31(4)：232-234.

　　〔8〕Anna skoczyn'ska,Joanna Wro'bel,Ryszard Andrzejak.Lead-cadmium interaction effect on the responsiveness of rat mesenteric vessels to norepinephrine and angiotnsin Ⅱ［J］.Toxicology,2001,162:157-170.

　　〔9〕Lock K,Janseen C R.Mixture Toxicity of zinc,cadmium,copper,and lead to the potworm enchytraeus albidus［J］.Ecotoxicology and Envirommental Safety,2002,52:1-7.