|
摘 要: 目的: 以锌卟啉（zpp）作为铅生物学标志物，探讨铅对儿童血红蛋白及智商的影响。 方法: 对355名工业区正常儿童进行zpp流行病学调查，测定血红蛋白（Hb）、智商（IQ）并进行分层分析和逐步回归分析。 结果: 在用zpp0.68μmol/L分层后，zpp>0.68μmol/L组儿童Hb、IQ明显低于zpp<0.68μmol/L组儿童，尽管这些指标仍然在正常范围，但已存在明显统计学差异。 结论: 用zpp作为生物学效应指标筛选儿童铅中毒有一定实用价值。以生物效应的结果判定，zpp正常值界临水平应为0.68μmol/L。
1 概况流行病学及实验证实，低水平铅暴露可损伤外周和中枢神经，影响儿童认知能力及语言表达能力，导致智商低下［1］。低剂量铅还影响血液、内分泌系统，干扰儿童生长发育。铅与儿童体格指数（亦称肥胖指数）有关［2］。在美国，无论有无临床症状和其它指标改变，儿童血铅≥0.48umol/L（10ug/dl）均可诊断为铅中毒，并将血铅作为常规筛选项目。 国内因条件限制，如污染控制、石墨炉应用等原因，血铅检测费用昂贵，难以在一般人群中进行。zpp检测费用低，检测方便，在症状判断预后观察等方面有许多优点，为国内外学者所推荐［3，4］。本文以锌卟啉为铅效应指标对铅与儿童生长发育的关系进行了探讨。 2 材料及方法2.1 对象 选择335名年龄在3～7岁之间（Mean±SD）（4.96±0.87），在武汉市出生并一直居住的儿童，距污染中心（钢铁厂）相对较近的（<5公里）或较远的幼儿园（>5公里）幼儿作为研究对象。HB<110g/L者及确诊为缺铁性贫血者、感性疾病、慢性病排除在研究对象之外。用F820血液自动分析仪进行血常规分析，最后选取血红蛋白（Hb）作分析指标，用西安竹林2002zpp荧光测定仪检测;按《中国比奈测验手册》 ［5］测定儿童智商。智商（IQ）=智力年龄（心龄）/实足年龄×100%。 2.2 统计分析 zpp值呈偏态分布，分析时先进行数据对数转换，用Pearson和spearman法进行相关分析。校正潜在混杂因素。变量包含如下:lgzpp、年龄、Hb、IQ，采用单因素方差分析（ANOVA）用SPSS10.0软件分析进行lgzpp均值比较。检验水准α=0.05，缺省值少的计量数据由均值取代，计数资料缺省不予考虑。 3 结果本次调查对335名儿童进行了zpp、IQ、Hb测定，其中男孩187名，女孩148名，年龄在3～7岁之间，分别为（Meant±SD）lgzpp0.11±0.02（μmol/L）、zpp0.71±0.19（μmol/L）、Hb（g/L）122.2±6.2、IQ90±6.3，IQ在男、女差别上较为明显，P≤0.006，Hb及lgzpp无男女差别，生长发育指标说明该地区儿童基本发育正常（见图1）。 图1 不同年龄、性别智商分值分布图 zpp经对数转换lgzpp呈正态分布，zpp百分位数为10%0.5;50%0.68;75%0.83;95%1.06μmol/L，从中可看出zpp50%位数在0.68μmol/L（55ug/dl）左右，若以zpp≥0.68μmol/L作参考标准，该地区儿童zpp明显偏高，若以95%的可信区间为正常范围，则应为1.06μmol/L。lgzpp在3～7岁之间呈下降趋势，近6岁左右时有一个明显高峰。不同IQ者lgzpp均值比较（见表1），lgzpp水平差别无差别（P=0.302）。lgzpp值随Hb增加而增加。回归分析证实lgzpp与年龄有关，β=-0.184，R 2 =0.706，这种趋势在男孩中相当明显，女孩中不明显，Hb与lgzpp无关。在以zpp=0.68μmol/L作临界筛选标准分层后，经ANOVA分析，≥0.68μmol/L的儿童与（0.68μmol/L的儿童中，在Hb、IQ均有明显差异，P值均<0.01（见表2），zpp>0.68μmol/L的儿童，HB、IQ、年龄偏相关系数r分别为0.0819，P<0.05;-0.0621，P<0.01;-0.319，P<0.01偏回归系数。 表1 不同IQ者lgzpp均值比较（略） 4 讨论4.1 铅与儿童IQ 铅对婴幼儿中枢神经系统毒性以及认识能力和行为能力发展的影响是目前预防或干预儿童铅中毒的重要原因。RorertA.Goyer［2］认为，低BPb即可影响儿童神经行为和认知功能。Hilda Munoz［6］用Wlsc表调查116名墨西哥儿童，语言IQ、行为IQ及全面IQ，并评估其灵活性（agili-ty）、交往能力、表达能力及知识面，结果显示:BPb与IQ明显负相关r=-0.33，语言IQ r=-0.24，行为IQ r=-0.24。Needle man［7］用K x-ray荧光技术分析，血铅与犯罪及攻击行为关系时发现BPb≤0.72μmol/L和≥1.2μmol/L的IQ值相差13点，语言IQ和行为IQ相差9点。血铅在体内呈动态平衡，与BPb水平相关的IQ值也许是更长时间以前。而zpp作长期作用指标，反映稳定的铅暴露。本次调查中，没有进行分层时，lgzpp与IQ无论是回归分析还是相关检验均无明显 关系，当用zpp=0.68μmol/L作筛选分层后，则IQ值有明显差异，zpp>0.68μmol/L儿童IQ值（Mean±SD）为91±6.0，<0.68μmol/L时，91.6±5.7，两者差异明显，F=19.77，P<0.01。zpp>0.68μmol/L儿童lgzpp与IQ呈明显负相关，偏相关系数r=-0.0621，P<0.01。是低IQ促进了铅吸收，还是铅导致IQ低下，儿童居住地附近灰尘、交通环境及含铅食品是铅摄入主要因素。本调查中，距离钢铁厂中心距离的远近与lgzpp的关系也间接说明环境因素可能与IQ有关。 4.2 zpp与Hb关系 铅通过抑制ALA脱水酶和亚铁螯合酶干扰血红素合成，使体内卟啉升高，铅接触还可影响血循环中红细胞的寿命。一般认为高血铅导致Hb下降，BPb超过1.92μmol/L可产生贫血。Betts et al［8］报道，BPb浓度低于1.78μmol/L，伴有Hb下降，有人观察到血铅水平上升，即使在“安全”范围内Hb也下降。Poulos，et al［9］观察到即使铅在最高允许浓度范围之内都导致Hb下降，尽管Hb值在“正常范围”之内，但有明显统计学差异。Howarol Hu［10］以膑骨铅为标志物，研究骨铅与Hb的关系，发现膑骨铅从最低到最高值37ug/g，Hb下降到11g/L。Fischbein A［11］发现Hb与BPb无关，zpp与Hb明显相关。Hb<140g/L6名个体有5名zpp超过0.65μmol/L。而Robert O Wright［12］调查了3650名9～48个月的儿童，发现不同血铅水平，Hb并无差别。缺铁与低水平铅暴露明显相关，缺铁状态下Hb与铅水平有关。本次调查中，zpp>0.68μmol/L的儿童lgzpp与Hb的偏回归系数r=0.0819，P>0.05，但分层后zpp>0.68μmol/L的儿童Hb（Mean±SD）（g/L）121±6.2，<0.68μmol/L的儿童为123±6.3，Hb均值有明显差别F=32.19，P<0.01，lgzpp与Hb呈明显相关关系，与上述观察一样，Hb均在正常范围之内。即zpp升高的儿童伴有Hb下降，但这种下降是“正常范围内”的下降，这与Bpb作为指标观察的结果一样。#p#分页标题#e# 5 结论在我国用zpp检测筛选儿童铅中毒已全面开展，国内外对zpp检测价值多偏重于BPb相关性方面，zpp筛选实际意义如何，尤其是儿童生长发育情况尚未见报道，本文通过智力评价、Hb检测，初步反映出zpp对IQ、Hb的影响，尤其是在zpp=0.68μmol/L分层筛选以后，lgzpp与IQ、Hb等指标具有相关性，其效应与BPb类似，可以认为在儿童铅中毒评价中，zpp检测具有一定应用价值。 参考文献: ［1］ROBERT A.GOYER.Lead toxicity:current concern［J］.EHP，1993，100:177-83. ［2］戴继舫，宋世震.铅的心血管毒理及与高血压的关系［J］.中国公共卫生杂志，2002，18（3）:377-378. ［3］王笔移兰.现代劳动卫生学［M］.北京:人民卫生出版社，1994.275-282. ［4］WILDTK，BERLINM，ISBERG PE.Monitoring of zinc protoporphyrin levels in blood following occupational lead exposure［J］.Am J IndMed，1987，12（4）:385-398. ［5］吴天敏.中国比奈西蒙测验指导书［M］.北京:北京大学出版社，1982. ［6］HILDA MUNOZ，ISABELLE ROMIEU.Blood lead level and neurobehavioral development among children living in Mexico City［J］. Arch envir Health，1993，（48）:132-139. ［7］HERBERT L NEEDLEMAN，JULIE A RIESS.Bone lead levels and delinquent behavior［J］.JAMA，1996，275（5）:363-370. ［8］BETTS PR，ASTLEY R，RAINE DN.Lead intoxication in children in Birmingham［J］.Br Med J，1973，11:402-406. ［9］LOUIZOS POULOS，SAMIR QAMMAZ，SOTIRIOS ATHANASLIS.Statistically significant hematopoictic effect of low blood lead levels［J］.Arch Envir Health，1986，41（6）:384-386. ［10］HOWARD HU，HIROKASTSA WATANABA，MAR INELLE PAYTON.The relationship between bone lead and hemoglobin［J］.JA- MA，1994，272（19）:1512-1517. ［11］FISCHBEINA，THORNTON J，BLUMBERG WE.Health status of cable splices with low-level exposure to lead，result of a clinical survey［J］.Am J Public Health，1980，70（7）:697-700. ［12］ROBERT O WRIGHT，MIICHAEL W.SHANNON，ROSALIND .WRRIGHT.Association between iron deficiency and low-level lead poisoning in an urban primary care clinic［J］.Am J Public Health，1999，89（7）:1049-1051. （1.华中科技大学同济医学院公共卫生学院，湖北武汉430030; 2.武钢防疫站，湖北武汉430080;3.武汉科技大学医学院，湖北武汉430080） 作者简介: 戴继舫（1965-），男，湖北武汉人，流行病学与卫生统计学博士，主要从事卫生服务研究。 |