铅(lead,Pb),灰白色金属,原子量207.20,比重11.34,熔点327.5℃,沸点1620℃,加热至400~5OO℃时,即有大量铅蒸气逸出,并在空气中迅速氧化成氧化亚铅,而凝集为烟尘。随着熔铅温度的升高,可进一步氧化为氧化铅、三氧化二铅、四氧化三铅,但都不稳定,最后离解为氧化铅和氧。
工业铅接触有:铅矿的开采,烧结和精炼;含铅金属和合金的熔炼;蓄电池制造;印刷业铸字和浇板;电缆包铅;机械工业铅浴热处理;自来水管道、食品罐头及电工仪表元件焊接;制造火车、汽车的轴承(挂瓦);制造X线和原子辐射防护材料;无线电元件的喷铅;修、拆旧船、桥梁时的焊割。以上作业铅以蒸气和烟尘形式逸散。
铅的化合物,如氧化铅(又称黄丹、密陀僧)、四氧化三铅(又称红丹)、二氧化铅、三氧化二铅、硫化铅、硫酸铅、铬酸铅(又称铬黄)、硝酸铅、硅酸铅、醋酸铅、碱式碳酸铅、二盐基磷酸铅、三盐基硫酸铅等分别用于油漆、颜料、橡胶、玻璃、陶瓷、釉料、药物、塑料、炸药等行此铅化合物均以粉尘形式逸散。
当前国内危害最重的行业是蓄电池制造,铅熔炼及拆旧船熔割。
作用机制
铅及其化合物侵入途径,主要是呼吸道,其次是消化道,完整的皮肤不能吸收。
呼吸道:通常以蒸气、烟尘及粉尘形态进入,其吸入的铅量,随着尘粒的大小而有差异,如尘粒在0.27Hm者吸收率达54%。一般说,吸入的铅70%~75%仍随呼气排出,仅30%~50%吸收人体内。
消化道:主要来自铅作业场所进食、饮水。日常生活食物、饮料中每天摄入铅量约300mg。
铅以离子状态被吸收后进入血循环,主要以铅盐和与血浆蛋白结合的形式最初分布于全身各组织,数周后约有95%以不溶的磷酸铅沉积在骨骼系统和毛发,仅有5%左右的铅存留于肝、肾、脑、心、脾、基底核、皮质灰白质等器官和血液内,并可进入细胞核内而形成"包涵体"。而血液内的铅约有95%分布在红细胞内,主要在红细胞膜,血浆只占5%。沉积在骨组织内的磷酸铅呈稳定状态,与血液和软组织中铅维持着动态平衡。被吸收的铅主要经肾脏排出,还可经粪便、乳汁、胆汁、月经、汗腺、唾液头发、指甲等途径排出。
铅中毒的发病机制,目前比较清楚的有:
铅对血红蛋白合成的障碍:血红蛋白的合成过程受到一系列酶的作用,当机体受到铅毒作用后,这一合成过程中的一些含琉基酶受到抑制,而发生以下变化:1、由于铅抑制δ一氨基γ一酮戊酸脱水酶(ALAD),使δ一氨基γ一酮戊酸(ALA)合成卟胆元(BPG)受阻,致使红细胞中ALAD活性降低,血、尿中ALA含量增多。2、由于铅抑制血红素合成酶(亚铁赘合酶),阻碍了原卟啉与二价铁结合成血红素,使血清铁增加和原卟啉在红细胞中积聚,致使血液内红细胞中原卟啉(EPP)量增加或游离红细胞卟啉(FEP)增加,后者与锌离子结合成锌卟啉(ZPP)亦增加。3、由于铅还可能抑制粪卟啉原脱羧酶,致使尿粪卟啉Ⅲ(CP)含量增多。4、由于骨髓内铁的利用受障碍,红细胞铁结合量减少,,幼红细胞及红细胞内游离铁增加,因此,可见到铁粒幼红细胞和铁粒红细胞,即含铁蛋白胶粒。(5)铅还影响红细胞中的核糖核蛋白体和可溶性的核糖核酸(mRNA),而干扰珠蛋白的合成,致使合成珠蛋白的核糖核酸相对过多,并聚集成点彩颗粒。由于上述抑制过程,最后导致贫血。
铅还可直接作用于红细胞,抑制红细胞膜Na+/K+一ATP酶活性,影响水钠调节,同时还可能抑制红细胞嘧啶一5'一核甘酸酶,致使大量嘧啶核苷酸在细胞浆内蓄积,以及铅与红细胞膜结合造成机械脆性增加,影响红细胞膜稳定性,最后导致溶血。
铅对神经系统的作用:铅使ALA增多,ALA与γ一氨基丁酸(GABA)化学结构相似,因而与GABA产生竞争性抑制作用,GABA位于中枢神经的突触前及突触后的线粒体 中,因GABA的抑制而干扰神经系统功能,如意识、行为及神经效应等改变。铅还能对脑内儿茶酚胺代谢发生影响,使脑内和尿中高香草酸(HVA)和香草扁桃酸(VMA)显著增高,最终导致铅毒性脑病和周围神经病。铅毒性脑病在病理上表现为脑水肿,神经细胞弥漫性 变性,此外尚可见小脑颗粒层细胞坏死,脑疝及软脑膜小灶性出血。
铅毒性周围神经病,最早表现为神经传导速度(NCV)减慢,受损神经主要是神经细胞膜的改变和脱髓鞘。可见轴索周围改变,髓鞘崩解成颗粒状或块状,有时完全溶解,雪旺氏 细胞增生。这些变化都是由于铅损害了神经细胞内线粒体和微粒体而造成。
铅对肾脏的作用:铅因损害线粒体,影响ATP酶而干扰主动运转机制,损害近曲小管内皮细胞及其功能,造成肾小管重吸收功能降低,同时还影响肾小球滤过率降低,导致尿肌酐排出减少,血肌酐、血尿素氮含量增加,尿糖排泄增加,尿γ一GT(γ一谷氨酚转肽酶)活性降低,尿NAG(N一2酰一β一D氨基葡萄糖苷酶)活性增高。铅还影响肾小球旁器功能.引起肾素合成和释放增加,导致血管痉挛和高血压。铅能在肾小管上皮细胞内形成核内包涵体。它是一种铅一蛋白复合体,是机体一种适应或解毒机制。
急性或亚急性中毒
主要由生活性所引起,多因误服或过多服用含铅化物的偏方治疗哮喘、癫痫、驱蛔虫、堕胎等,这些含铅化物如铅、铅丹、铅霜、密陀僧、黑锡丹、樟丹等;也有用锡锅制酒、锡壶盛酒;还有将铅粉错当山芋粉而误服。国外儿童常因嗜僻吃含铅油漆的玩具,墙壁、家俱等被剥落的泥灰而发生中毒。这种因口服中毒发病常有一个潜伏期,短者4~6小时,一般2~3天,最长者1~2周,其与摄入剂量和个体差异有密切关系。职业性亚急性中毒也可发生。
其临床特点为剧烈腹绞痛、贫血、中毒性肝病、中毒性肾病、多发性周围神经病。表现头晕全身无力、肌肉关节酸痛、不能进食、便秘或腹泻、肝脏肿大、肝区压痛、黄疽、血压升高实验室检查:除铅中毒指标明显升高外,胆红质升高、ALT升高;尿中可见红细胞、白细胞、尿卟胆原阳性;血色素和红细胞均下降。神经系统检查,可发现四肢末端呈手套袜子型感觉减退,肌肉萎缩及肌无力。严重者发生铅麻痹,即垂腕、垂足症;铅毒性脑病,出现剧烈头痛、抽搐、谵妄、惊厥、木僵甚至昏迷。个别病人可发生麻痹性肠梗阻#p#分页标题#e#
一般说来,经驱铅治疗后,可很快恢复,除铅中毒性脑病外,很少有后遗症,预后良好。
慢性中毒
职业性铅中毒多为慢性中毒,临床上有神经、消化、血液等系统的综合症状。
神经系统:主要表现为神经衰弱、多发性神经病和脑病。
神衰,是铅中毒早期和较常见的症状之一,表现为头昏、头痛、全身无力、记忆力减退、睡眠障碍、多梦等,其中以头昏、全身无力最为明显,但一般都较轻,属功能性症状。尚有不少早期铅中毒者,上述症状也不明显。
多发性神经病,可分为感觉型、运动型和混合型。感觉型的表现为肢端麻木和四肢末端呈手套袜子型感觉障碍。运动型的表现有:1、肌无力,先是握力减退,出现较早,也较常见。进一步发展为肌无力,多为伸肌无力。2、肌肉麻痹,亦称铅麻痹,多见于桡神经支配的手指和手腕伸肌呈腕下垂,亦称垂腕症;腓骨肌、伸趾总肌、伸庶趾肌节呈足下垂,亦称垂足症。
脑病,为最严重铅中毒。表现为头痛、恶心、呕吐、高热、烦躁、抽搐、嗜睡、精神障碍,昏迷等症状,类似癫痫发作、脑膜炎、脑水肿、精神病或局部脑损害等综合征。国内由于劳动条件改善,较少发生,但国外儿童发生率很高。
消化系统:轻者表现为一般消化道症状,重者出现腹绞痛。
消化道症状 包括口内金属味,食欲不振,上腹部胀闷、不适,腹隐痛和便秘,大便干结呈算盘珠状,铅绞痛发作前常有顽固性便秘作为先兆。
腹绞痛 为突然发作,多在脐周,呈持续性痛阵发性加重,每次发作自数分钟至几个时。因疼痛剧烈难忍,常弯腰曲膝,辗转不安,手按腹部以减轻疼痛。同时面色苍白,全身出冷汗,可有呕吐。检查时,腹部平坦柔软,可有轻度压痛,无固定压痛点,肠鸣音减少,常伴有暂时性血压升高和眼底动脉痉挛。
血液系统:主要是铅干扰血红蛋白合成过程而引起其代谢产物变化,如血δ一ALAD活性降低,尿δ一ALA增多,尿CP增多,血FEP,ZPP增多等最后导致贫血,多为低色素正常红细胞型贫血。
其他系统:铅对肾脏的损害多见于急性、亚急性铅中毒或较重慢性病例,出现氨基酸蛋白尿、红细胞、白细胞和管型及肾功能减退,提示中毒性肾病,伴有高血压。女工对铅较敏感,特别是孕妇和哺乳期,可引起不育、流产、早产、死胎及婴儿铅中毒。男工可引起精子数目减少、活动减弱及形态改变。此外尚可引起甲状腺功能减退。
诊断与鉴别诊断
根据职业史、劳动卫生学调查、临床表现及实验室检查结果,进行综合分析、判断,一般说诊断并不困难。误诊的主要原因是生活性服用含铅化物,只要问清病史当可解决。
诊断可分四级:1、铅吸收:仅尿铅或血铅升高但无临床症状者。2、轻度铅中毒:有神经衰弱综合征及尿铅或血铅升高外,尚有尿CP、尿δ一ALA、血FEP、血ZPP中一项异常者。3、中度铅中毒:在轻度铅中毒基础上,如出现腹绞痛、贫血、中毒性周围神经病、中毒性肝病、中毒性肾病中一项者。4、重度铅中毒:铅麻痹或铅脑病者。驱铅试验可以辅助诊断,用CaNa2EDTA O.5~1.Og后若尿铅≥1.45μmol/L(0.3mg/L)而之3,86μmol/L(0.8mg/L)者可诊断为铅吸收;若尿铅≥3.86μmol/L(0.8mg/L)或4.82μmol/24h(1.0mg/24h)者可诊断为轻度铅中毒。
铅绞痛者应与阑尾炎、胆道蛔虫症、胆石症、胃穿孔、血紫质病等相鉴别。
治疗
对慢性铅中毒主要采用驱铅治疗。目前有肯定效果的络合剂驱铅作用强弱情况:CaNa3DTPA(钙促排灵)>CaNa2EDTA(依地酸钠钙)>ZnNa3DTPA(锌促排灵)>Na2DMS(二琉基丁二酸钠)、DMSA(二琉基丁二酸)>811(螯合羧酚),具体用法如下: CaNa2EDTA或CaNa3DTPA l.Og,静脉滴注或静脉推注或肌肉注射(加2%普鲁卡因2ml),每日一次,连续三天停药四天为一疗程,一般三个疗程即可。 Na2DMS l.Og,静脉推注或肌肉注射(加2%普鲁卡因2ml),每日一次,连用三天停药四天为一疗程,一般三个疗程即可。DMSA O.5g,口服,每日三次,连用三天停药四天为一疗程,一般用三个疗程即可。
铅绞痛治疗:1、驱铅治疗,CaNa2EDTA,l.Og,静脉滴注,每12小时一次,至铅绞痛控制;或Na2DMS,l.Og,静脉推注,每12小时一次,严重者可每6小时一次,至铅绞痛控制。或DMSA,l.Og,口服,每6小时一次,至铅绞痛控制,以后按慢性铅中毒治疗方案进行。2、对症治疗,10%葡萄糖酸钙10ml,静脉注射;阿托品0.5~1.0mg或654一2,10mg,肌注;腹部热敷;针灸足三里、中脘、内关.三阴交等。
铅脑病治疗:先用BAL2.5mg/kg肌肉注射,第1一2天,每4~6小时一次;以后每日1~2次,共5~7天。接着用CaNa2EDTA治疗,用法按慢性铅中毒治疗方案。
预防
用无毒或低毒物质代替铅;采用机械化、自动化生产;改革产品剂型;控制熔铅温度;加强局部通风、排毒装置;加强个人防护措施。定期监测工作场所铅浓度。定期健康监护,包括就业前体检及每半年或一年定期体检,血铅和ZPP可作为筛选指标。及时发现就业禁忌症和早期发现铅中毒病人及时处理。
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